Консультации по горячей линии 8-800-200-58-98

ЛИНЕЙКИ ПРОДУКЦИИ

Исследование подострого токсического действия нового лекарственного вещества ОСТЕОМЕД ФОРТЕ invivo. Часть 2. Определение уровня гематологических и биохимических показателей крови у подопытных крыс

Федеральная служба по надзору в сфере
защиты прав потребителей и благополучия человека

Федеральное бюджетное учреждение науки

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ПРИКЛАДНОЙ МИКРОБИОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ (ФБУН ГНЦ ПМБ)

ОТЧЕТ

ОБ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ ИСПЫТАНИЯХ

«Исследование подострого токсического действия нового лекарственного вещества ОСТЕОМЕД ФОРТЕ invivo. Часть 2.Определение уровня гематологических и биохимических показателей крови у подопытных крыс».

(по договору № 709-н/2018 от 12.11. 2018 г.)

 

 

Оболенск 2019

 

 

 

СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ

 

Зам. директора

доктор биол. наук

 

______________________

 

И.Г. Шемякин

 

Старший научный сотрудник

канд. биол. наук

 

 

 

 

 

 

 

____________________

 

 

 

 

 

 

 

Т.И. Комбарова

 

Научный сотрудник

 

 

 

____________________ Т.И. Рудницкая
Старший научный сотрудник,

канд. мед. наук

 

_______________________

 

О.Ю. Манзенюк

 

 

 

Младший научный сотрудник

 

 

 

___________­­­___________

 

 

 

Я.О. Мунтян

 

 

 

Реферат

Отчет: 22 с.,  5табл., 0 рис.

Ключевые слова: крысы линейные Вистар (Wistar), активные компоненты препарата «ОСТЕОМЕД ФОРТЕ», подострая токсичность.

В отчете представлены результаты исследований, проведенных по договору № 709-н/2018 от 12 ноября 2018 г. между ООО «ПАРАФАРМ» и ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» (ГНЦ ПМБ).

Современные стандарты доклинических токсикологических исследований фармакологического вещества предполагают установление характера и выраженности его повреждающего действия на организм экспериментальных животных и оценку его безопасности. Целью исследования подострой токсичности лекарственного средства является характеристика повреждающего действия препарата при его длительном введении, выявление наиболее чувствительных органов, а также исследование возможности обратимости вызываемых повреждений [1-5].

Объектом исследования явился препарат «ОСТЕОМЕД ФОРТЕ» для профилактики и комплексной терапии остеопороза, остеопении и сопутствующих им заболеваний (артрита, артроза, остеохондроза и других патологий опорно-двигательной системы, а также пародонтита); в реабилитационный период при переломах для профилактики остеопороза и других травм костей и суставов.  Область применения  -медицина.

Цель исследования: экспериментальное изучение подострого токсического действия  нового препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ при многократном пероральном введении  крысам Вистарв течение 30 дней.

Оценку влияния исследуемого препарата на крыс проводили на основании результатов клинического наблюдения, а также анализа гематологических, биохимических и коагулологических показателей крови.

 

 

 

Реферат

ОБОЗНАЧЕНИЯ, СОКРАЩЕНИЯ……………………………………………….………..

Регулирующие стандарты………………………………………………………………….

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

  1. Материалы и методы……………………………………………………………….
  2. Программа исследований………………………………………………………….
  3. Результаты исследований………………………………………………………….

ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………………………

Список литературы…………………………………………………………………………

Приложение 1………………………………………………………………………………

Приложение 2 Ветеринарный протокол

 

 

 

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

peros……………………. пероральное (внутрижелудочное) введение

МЕ……………………. международные единицы

 

 

Регулирующие стандарты

 

Все работы проводились в соответствии со следующей нормативно- технической документацией:

  1. СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» от 29.08.2014г;
  2. Правила лабораторной практики в Российской Федерации (Приказ Министерства Здравоохранения Российской Федерации № 199н от 01.04.2016);
  3. ГОСТ 12.1.007-76 ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности (с Изменениями№1,2);

4.5. 6. «Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств». Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М. Гриф и К, 2012, стр. 13-24;

  1. Директива Совета Европы — 2010/63 EU;

 

 

 

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

 

  1. Материалы и методы

 

Реактивы и приборы

Центрифуга с охлаждением Centifuge 5430 R (Eppendorf, Германия)

Ламинарный шкаф «Лабораторные системы» для работы с микроорганизмами 3-4 групп патогенности (Россия);

Автоматический анализатор PCE-90Vet (HighTechnology, USA);

Автоматический анализаторMiuraDA, ISERoma-Italia;

Коалулометр Sysmax CA50, Siemens, Германия;

Пробирки микроцентрифужные вместимостью 1,5 мл, («Eppendorf», Германия) с ЭДТА;

Пробирки микроцентрифужные вместимостью 1,5 мл, («Eppendorf», Германия)с цитратом натрия 3,8 %;

Наконечники для регулируемых автоматических пипеток («Eppendorf» Германия);

Пипетки регулируемые автоматические вместимостью 0,5-10, 10-100, 100-1000 мкл («Eppendorf», Германия);

Пипетки стерильные пластиковые градуированные вместимостью 0,1-1,0; 2,0 мл («CorningCostar», США);

Спирт этиловый ректификованный по ГОСТ Р 51652-2000;

Перекись водорода 30 % по ГОСТ 177-88;

Животные

Вид: крысы линейные Вистар/Wistar

Пол: самцы и самки

Возраст: 8-10 недель

Количество животных: крысы линейные Вистар (Wistar) – 30 голов (15 самцов и 15 самок);

Масса тела: 175-190г

Поставщик: Филиал «Андреевка» ФГБУН НЦБМТ МБА России.

Условия содержания и кормление

Животных содержали в контролируемых условиях окружающей среды (при температуре от 18 до 26 °C и относительной влажности воздуха от 30 до 70 %) в поликарбонатных микроизоляторах «LabProductsInc.» (США), с режимом освещения 12 часов день/12 часов ночь.. Воздухообмен в помещениях для содержания животных составлял12-15 об/ч.

В исследовании в качестве стандартного рациона использовали гранулированный полнорационный корм ПК-120 для содержания мышей и крыс, изготовленный по ТУ 9296-002-70941247-2005 (ООО «Лабораторкорм»). Корм и воду давали adlibitum.

Обеспечение соблюдения принципов гуманного обращения с подопытными животными

Все манипуляции с животными в данном исследовании, а также условия их кормления и содержания были заранее одобрены биоэтической комиссией ФБУН ГНЦ ПМБ.

Эвтаназия

Животные в конце эксперимента эвтаназированы с помощью СО2 – ингаляции (Директива Совета Европы — 2010/63 EU).

Гематологическое исследование крови

Через 24 часа после последнего введения препарата ОСТЕОМЕД ФОТРЕ была проведена эвтаназия животных СОингалаяцией и забор крови из сердца с помощью иглы 25 размера. Образцы крови, объемом 400 мкл, отбирали на 31 день после начала приема препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ и вносили в пробирки эппендорф, содержащие Кa 3 ЭДТА 1,8 мг/1 мл крови.

Количественные показатели крови определяли с помощью автоматического анализатора PCE-90Vet (HighTechnology, USA).

 

Биохимическое исследование сыворотки крови

500 мкл крови каждого образца вносили в пробирки эппендорф, помещали в холодильник +4С на ночь. На следующее утро пробирки с образцами крови центрифугировали в течение 10 мин 3 тыс. об/мин при температуре +4С. Полученную сыворотку аккуратно отбирали и переносили в стерильную пробирку эппендорф для биохимического исследования.

Количественные показатели сыворотки крови определяли с помощью биохимического автоматического анализатора MiuraDA, ISERoma-Italia.

 

Коагулологические исследования крови

Образцы крови, объемом 300 мкл, отбирали на 31 день после начала приема препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ в пробирки эппендорф с 30 мкл 3,8% раствора цитрата натрия для получения плазмы крови. Количественные показатели образцов плазмы крови измеряли с помощью коагулометраSysmexCA-50 (Siemens, Германия).

 

Объект исследований

Объектом исследований является:

«ОСТЕОМЕД ФОРТЕ» — биологически активная пищевая добавка «ОСТЕОМЕД ФОРТЕ» является фиксированной комбинацией действующих веществ (таблица 1). Оказывает многоуровневое действие: способствует регуляции фосфорно-кальциевого обмена, эффективному и безопасному восстановлению и формированию структуры костной ткани; подавляет костную резорбцию и стимулирует остеогенез; увеличивает минеральную плотность костной ткани. Являясь источником природных прогормонов, препарат способствует безопасной нормализации гормонального фона и формированию коллагена.

Исследуемый препарат предназначен для перорального применения взрослым по 2 таблетки массой 500мг 2 раза в день во время еды. Продолжительность приема – 1 месяц.

В ходе исследования на крысах препарат «ОСТЕОМЕД ФОРТЕ» (таблетка) в использовали дозах 2000 мг/кг, 200 мг/кг.

Табл. 1. Рецептура препарата «ОСТЕОМЕД ФОРТЕ» по ТУ 9197-060-41395157-12 с изм. № 1

Наименование ингредиентов Количество ингредиентов,

мг/табл

 

Количество ингредиентов,

%

Цитрат кальция (активный компонент) 250,0 50,0
Лактоза (вспомогательный компонент, наполнитель) 188,0 37,6
Гомогенаттрутневый адсорбированный (активный компонент) 50,0 10,0
Кальций стеариновокислый (вспомогательный компонент, скользящее вещество) 10,0 2,0
Витамин D3 (субстанция с активностью 100000 МЕ/г) (активный компонент) 1,5 (150 МЕ) 0,3
Пиридоксина гидрохлорид (активный компонент) 0,5 0,1
Итого: 500,0 100,0

 

 

2.Программа исследований

 

  1. Ключевые даты исследования

Дата начала исследования: 31.05.2019 г.

Планируемая дата окончания исследования: 01.07.2019 г.

  1. Ответственные за выполнение этапов исследования:
  • Формирование групп животных, введение препарата, клинические наблюдения – Комбарова Т.И., Рудницкая Т.И.
  • Определение уровня гематологических показателей периферической крови — Комбарова Т.И., Рудницкая Т.И
  • Определение уровня биохимических показателей сыворотки крови- Комбарова Т.И., Рудницкая Т.И
  • Определение коагулологических показателей плазмы крови- Комбарова Т.И., Рудницкая Т.И
  • Обеспечение условий содержания и кормления животных, ветеринарный контроль — Комбарова Т.И., Рудницкая Т.И.
  1. Цель исследования

Цель исследования: экспериментальное изучение подострого токсического действия  нового препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ при многократном пероральном введении  крысам Вистар в течение 30 дней.

  1. Обеспечение соблюдения принципов гуманного обращения с подопытными животными

Все предполагаемые в данном исследовании манипуляции с животными, а также условия их кормления и содержания одобрены биоэтической комиссией ФБУН ГНЦ ПМБ.

  1. Схема эксперимента при определении подострой токсичности, обоснование выбора тест-системы, условий применения и введения тестируемого вещества.

В качестве лабораторных моделей были взяты опытные и контрольные группы животных (крысы линейные Вистар/Wistar) , широко используемые в исследованиях безопасности новых лекарственных средств.

Препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ является биологически активной добавкой, которую используют для лечения симптомов остеопороза а также в качестве дополнительного источника кальция, витамина В6. Препарат является симбиотической композицией, которая  способствует укреплению костной ткани.

Исследуемый препарат предназначен для перорального применения взрослым по 2 таблетки массой 500мг 2 раза в день во время еды. Продолжительность приема – 1 месяц. Таким образом, суточная доза препарата для человека составляет 2.0 г или 28.6 мг/кг массы тела. С учетом коэффициента межвидового переноса доз (≈7) эквитерапевтическая доза, которая будет вводиться внутрижелудочно крысам, составит 200 мг/кг массы тела. Также в эксперименте оценивалась доза, в десять раз превышающая эквитерапевтическую – 2000 мг/кг, так как введение максимальных доз предполагает выявление возможных токсических эффектов или гибели части животных.

Препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ вводили опытным животным ежедневно на протяжении 1 месяца, что соответствует предполагаемой длительности его применения в клинике. Препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ животным вводили один раз в день шприцом с желудочным зондом. Контрольным животным при тех же условиях вводили стерильную воду. Общие условия распределения животных по группам и дозирования препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ приведены в таблице 2.

Табл. 2 Расчет доз для перорального введения препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ.

 

Доза (мг/кг) Путь введения Количество животных

 

Кол-во введений
Крысы 2000 перорально 10

(5-самок и 5- самцов)

1
200 перорально 10

(5-самок и 5- самцов)

1

 

  1. Распределение по группам и идентификация животных

Животные были распределены по группам рандомизированно, с использованием в качестве основного критерия массы тела, так, чтобы различия в массе тела между особями одного пола не превышали 20%.

  1. Идентификация животных.

Каждому животному присваивали индивидуальный номер, нанесенный несмываемым маркером у основания хвоста.

  1. Прижизненные манипуляции с животными.

Учет гибели и клинический осмотр животных проводился ежедневно в течение всего курса введения исследуемого препарата.

  1. Статистический анализ данных

Для всех количественных данных применяли методы описательной статистики: подсчет средних значений и стандартное отклонение, которые представлены в итоговых таблицах. Для определения достоверности межгрупповых различий данные анализировали параметрическими или непараметрическими критериями в зависимости от типа распределения количественных данных. Различия определяли при уровне доверительной вероятности 95%.

 

  1. Результаты

 

3.1 Результаты клинического наблюдения

Изучение подострой токсичности лекарственного средства ОСТЕОМЕД ФОРТЕ проводили на крысах Вистар (самках и самцах, массой тела 185 – 195 г). Исследуемый препарат вводили внутрижелудочно крысам в объеме 3 мл, контрольным животным вводили стерильную воду в том же объёме на протяжении 30 дней один раз в день шприцом с желудочным зондом.

Установлено, что под действием испытываемого препарата, вводимого крысам в течение 30 дней в дозах 2000 и 200 мг/кг, общее состояние животных было удовлетворительное и не отличалось от контрольной группы. Различий в потреблении воды и корма, а также в поведенческих реакциях крыс в опытной и контрольной группах не обнаружено.

3.2.Результаты гематологического, биохимического и коагулологического анализа крови.

Гематологические, биохимические, коагулологические показатели крови крыс линии Вистар представлены в таблицах 3-5.

Табл.3. Гематологические показатели крови крыс линии Вистар, получавших препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ в дозе 2000 и 200 мг/кг.

Показатель Eд. измере- ния №1/1-5

 

самки

№1/6-10

самцы

№2/11-15

самки

№2/16-20

самцы

№3/21-25

Самки

контроль

№3/26-30

Самцы

контроль

Доза

2000

Доза

200

Доза

2000

Доза 200
Leukocytecount (WBC) ×109 4,28
÷1,50
4,36
÷0,88
3,84
÷1,86
3,08
÷0,38
2,56
÷1,04
3,72
÷1,36
Erythrocytecount (RBC) ×109 6,32
÷1,35
7,3
÷0,75
6,64
÷0,71
6,87
÷0,46
6,48
÷1,16
7,36
÷0,56
Hemoglobinconcentration (HGB) g/L 130,4
÷26,73
122,8
÷16,88
133,4
÷15,05
119,2
÷16,51
129,4
÷21,43
135,0

÷8,62

Hematocrit (HCT) % 34,16
÷7,76
34,74
÷4,22
34,94
÷3,97
32,92
÷4,20
34,26
÷6,06
36,84
÷2,89
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) Pg 20,66
÷0,49
16,82
÷1,74
20,1
÷0,87
17,32
÷1,58
20,00

÷0,37

18,36
÷0,36
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) g/L 383,4
÷8,09
352,6
÷12,24
382,2
÷10,63
361,8
÷7,08
378,2
÷4,53
367,00
÷5,83
Meancorpuscularvolume (MCV) f/L 53,92
÷1,44
47,64
÷3,38
52,58
÷1,24
47,78
÷3,74
52,88
÷0,48
50,06
÷0,57
Plateletcount (PLT) ×109 280,2
÷138,54
327,6
÷147,31
319,4
÷86,44
343,4
÷104,06
291,8
÷116,74
300
÷120,24

 

lymphocytes ×109/L 2.8 2.8 2.3 1.5 1.6 2.4
lymphocytes % 62 63 63 58 59 63
Granulocytes ×109/L 1.0 0.88 1.2 0.86 0.66 0.72
Granulocytes % 26 22 28 29 29 21
Monocytes ×109/L 0.5 0.66 0.34 0.36 0.32 0.6
Monocytes % 11.6 11.5 8.9 13.3 12.4 16.4
ТромбокритPCT % 0.08 0.16 0.09 0.16 0.08 0.08

 

Табл.4. Биохимические показатели крови крыс линии Вистар, получавших препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ

 

Показатель Eд. измере- ния №1/1-5

самки

№1/6-10

самцы

№2/11-15

самки

№2/16-20

самцы

№3/21-25

Самки

Контроль

№3/26-30

Самцы

Контроль

 

Доза

2000

Доза

200

Доза

2000

Доза

200

Alanineaminotransferase U/l 44,2
÷ 6,89
56,96
÷ 7,27
49,04
÷ 7,56
53,48
÷8,17
52,6
÷11,76
54,6
÷8,68
Aspartateaminotransferase U/l 172,06
÷39,03
176,2
÷47,80
172
÷39,78
232,8
÷20,25
162,8
÷57,62
189,2
÷73,79
Alkalinephosphatase U/l 205,4
÷47,86
608,8
÷53,87
216,96
÷26,45
257,2
÷15,85
291
÷45,20
582,6
÷173,63
TotalProtein g/L 75,90
÷2,63
68,2
÷2,71
82,4
÷2,33
66,4
÷3,26
85,2
÷1,17
77,32
÷3,36
Creatinin mmol/l 76,4
÷9,16
71,8
÷2,92
72,4
÷4,63
89,0
÷6,99
80,8
÷6,01
81
÷4,05
Gammaglutamiltransferaze U/l 2,64
÷0,81
3,36
÷1,21
2,10

÷0,44

2,26
÷0,23
4,99
÷4,46
4,99
÷0,77
Bloodurea mmol/l 7,56
÷0,14
7,98
÷0,76
8,22
÷0,26
7,32
÷0,79
8,04
÷0,73
8,3
÷0,27
Pancreaticamylase mmol/l 582,94
÷39,31
687,2
÷93,10
639,3
÷44,69
663,0
÷53,41
706,2
÷145,59
706,2
÷27,96
Glucose mmol/l 9,21
÷2,72
12,16
÷3,012
8,98
÷0,81
11,14
÷4,06
9,6
÷3,86
14,1
÷3,51
Cholesterol mmol/l 1,66
÷0,21
1,01
÷0,08
2,0
÷0,33
2,07
÷0,37
2,08
÷0,36
1,32
÷0,17
Triglyceride mmol/l 1,80
÷0,46
0,74
÷0,15
1,66
÷0,59
0,92
÷0,25
1,8
÷0,52
0,856
÷0,08

 

Табл.5. Коагулологические  показатели крови крыс линии Вистар, получавших препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ.

 

Показатель Eд. измере- ния №1/1-5 №1/6-10 №2/11-15 №2/16-20 №3/21-25 №3/26-30
Доза 2000 Доза

200

Доза

2000

Доза

200

Контроль Контроль
Время свертывания в сек sec 10,08
÷0,77
11,54
÷0,35
10,16
÷0,68
9,086
÷4,10
9,34
÷0,16
11,42
÷0,86
% протромбина по Квику % 127,4
÷17,06
100,42
6,59
127,7
÷17,35
113,34
÷9,09
161,86
÷6,48
107,46
÷14,66
МНО (международное нормализованное отношение) 0,872
÷0,06
0,8
÷0,03
0,874
÷0,06
0,954
÷0,04
0,796
÷0,02
0,984
÷0,07

 

Как следует из представленных данных, препарат ОСТЕОМЕД ФОРТЕ при многократном пероральном введении крысам Вистар в течение 30 дней не вызвал сколько-нибудь значимых изменений исследованных гематологических, биохимических и коагулологическихпоказателей крови подопытных животных в сравнении с контрольными.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

В результате проведенного экспериментального исследования подострой токсичности препарата ОСТЕОМЕД ФОРТЕ при пероральном введении крысам Вистар в течение 30 дней в дозах до 2000 мг/кг установлено отсутствие токсического влияния указанного препарата на организм подопытных животных на основании данных клинического наблюдения, а также результатов изучения гематологических, биохимических и коагулологических показателей крови.

 

Список литературы:

1.Т.А. Гуськова. Токсикология лекарственных средств. Москва, Изд. Русский врач, 2003, 154 с.

2.СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» от 29.08.2014г.

3.Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. СПб, СпецЛит, 2010, 95с.

4.Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.  Москва, 2005 с.40-46

5.Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств . Гриф и К, 2012.

 

 

 

Приложение 1

Показатели исследования крови у крыс

Гематологические показатели

1

Показатель

Номер

образца

Группа 1♀  
1 2 3 4 5  
Leukocytecount (WBC) 4,6 2,6 6,8 4,5 2,9  
Erythrocyte count (RBC) 5,48 5,74 8,17 7,61 4,61  
Hemoglobin concentration (HGB) 114 121 171 150 96  
Hematocrit (HCT) 29,2 31,1 46,2 39,7 24,6  
Meancorpuscularhemoglobin (MCH)  

20,8

21,1 20,9 19,7 20,8  
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) 390 389 370 378 390  
Mean corpuscular volume (MCV) 53,3 54,2 56,5 52,2 53,4  
Platelet count (PLT) 277 324 516 131 153  

 

2

Показатель

Номер

образца

Группа 1  
6♂ 7 8 9 10  
Leukocytecount (WBC)

 

4,5 3,7 3,1 4,9 5,6  
Erythrocyte count (RBC)

 

6,17 8,00 7,45 6,74 8,14  
Hemoglobin concentration (HGB) 107 129 103 125 150  
Hematocrit (HCT)

 

29,9 37,5 30,9 34,1 41,3  
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) 17,3 16,1 13,8 18,5 18,4  
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) 358 344 333 365 363  
Mean corpuscular volume (MCV) 48,5 46,9 41,5 50,6 50,7  
Platelet count (PLT)

 

273 224 610 205 326  

 

3

Показатель

Номер

образца

Группа 2♀  
11♀ 12 13 14 15  
Leukocytecount (WBC)

 

3,0 7,4 2,3 3,9 2,6  
Erythrocyte count (RBC)

 

5,40 6,27 7,23 7,22 7,09  
Hemoglobin concentration (HGB) 114 116 147 145 145  
Hematocrit (HCT)

 

28,9 31,6 38,6 38,7 36,9  
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) 21,1 18,5 20,3 20,1 20,5  
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) 395 367 381 375 393  
Mean corpuscular volume (MCV) 53,5 50,4 53,4 53,6 52,0  
Platelet count (PLT) 202 469 328 311 287

 

 

4

Показатель

Номер

образца

Группа 2  
16♂

самцы

17 18 19 20  
Leukocytecount (WBC)

 

3,7 3,0 3,1 3,1 2,5  
Erythrocyte count (RBC)

 

7,16 7,57 6,32 6,42 6,87  
Hemoglobin concentration (HGB) 135 139 94 118 110  
Hematocrit (HCT) 37,5 37,5 26,4 32,0 31,2  
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) 18,9 18,4 14,9 18,4 16,0  
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) 360 371 356 369 353  
Mean corpuscular volume (MCV) 52,4 49,5 41,8 49,8 45,4  
Platelet count (PLT)

 

248 335 543 279 312  

 

5

Показатель

Номер

образца

Группа 3♀  
21♀ 22 23 24 25  
Leukocytecount (WBC) 1,6 1,2 2,6 3,6 3,8  
Erythrocyte count (RBC) 5,74 5,55 5,40 8,26 7,45  
Hemoglobin concentration (HGB) 117 114 107 163 146  
Hematocrit (HCT)

 

30,6 29,7 28,2 43,7 39,1  
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) 20,4 20,5 19,8 19,7 19,6  
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) 382 384 379 373 373  
Mean corpuscular volume (MCV) 53,3 53,5 52,2 52,9 52,5  
Platelet count (PLT)

 

279 164 222 508 286  
 

6

Показатель

Номер

образца

Группа 3  
26 27 28 29 30  
Leukocytecount (WBC) 4,9 1,6 2,8 4,0 5,3  
Erythrocyte count (RBC) 7,64 6,59 6,94 7,42 8,21  
Hemoglobin concentration (HGB) 136 124 130 135 150  
Hematocrit (HCT) 37,5 32,9 35,1 37,1 41,6  
Meancorpuscularhemoglobin (MCH) 17,8 18,8 18,7 18,2 18,3  
Mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) 363 377 370 364 361  
Mean corpuscular volume (MCV) 49,1 49,9 50,6 50,0 50,7  
Platelet count (PLT) 347 228 203 206 516  
 

 

Биохимические показатели

7

Показатель

Номер

образца

Группа 1  
1

самки

2 3 4 5  
Alanineaminotransferase 49,0 37,8 42,6 54,9 36,7  
Aspartateaminotransferase 203,5 176,5 110,7 220,3 149,3  
Alkaline phosphatase 123 214 273 209 208  
Total Protein 76,6 71,2 78,5 78,1 75,1  
Creatinin 69 79 93 68 73  
Gammaglutamiltransferaze 3,3 2,7 2,3 3,6 1,3  
Blood urea 7,7 7,4 7,7 7,4 7,6  
Pancreatic amylase 593 649 587 546,7 539  
Glucose 7,75 9,23 14,3 8,5 6,3  
Cholesterol 1,9 1,5 1,6 1,9 1,4  
Triglyceride 2,2 0,9 1,9 2,1 1,9  

 

8

Показатель

Номер

образца

Группа 1  
6

самцы

7♂ 8 9 10  
Alanineaminotransferase 62,3 45,9 64,4 61,4 50,8  
Aspartate aminotransferase 243 205 166 168 99  
Alkaline phosphatase 538 631 629 687 559  
Total Protein 65 69 73 67 67  
Creatinin 73 76 72 71 67  
Gammaglutamiltransferaze 3,3 2,5 2,9 5,7 2,4  
Blood urea 8,8 7,1 8,8 8,1 7,1  
Pancreatic amylase 682 702 853 610 589  
Glucose 10,4 9,8 14,5 9,2 16,9  
Cholesterol 0,88 1,1 0,99 1,1 0,98  
Triglyceride 0,52 0,97 0,80 0,71 0,70  
Показатель

Номер

образца

Группа 2  
11

самки

12 13 14 15  
Alanineaminotransferase 42,6 52,3 51,1 60,3 38,9  
Aspartateaminotransferase 170 206 157 220 107  
Alkaline phosphatase 216 211,8 216 179 262  
Total Protein 78 82 84 84 84  
Creatinin 67 71 81 72 71  
Gammaglutamiltransferaze 2,4 1,6 2,8 1,8 1,9  
Blood urea 8,1 8,5 7,8 8,5 8,2  
Pancreatic amylase 674 621,5 572 628 701  
Glucose 9,2 9,9 7,5 9,4 8,9  
Cholesterol 2,2 2,02 1,6 1,7 2,5  
Triglyceride 2,6 1,11 2,1 1,1 1,4  

 

9

Показатель

Номер

образца

Группа 2  
16 17 18 19 20  
Alanineaminotransferase 52,7 71.1 71,7 70.2 71,9  
Aspartate aminotransferase 196 239 257 231 241  
Alkaline phosphatase 251 262 279 263 231  
Total Protein 66 66 68 61 71  
Creatinin 84 102 82 88 89  
Gammaglutamiltransferaze 1,9 2,1 2,3 2,5 2,5  
Blood urea 8,6 6,4 6,8 7,8 7,0  
Pancreatic amylase 642 702 746 625 600  
Glucose 11,9 9,06 4,45 14,6 15,7  
Cholesterol 0,95 1,2 1,16 1,1 122  
Triglyceride 0,6 0,9 0,7 1,2 1,2  

 

10

Показатель

Номер

образца

Группа 3  
21 22 23 24 25  
Alanineaminotransferase 37 55 73 49 49  
Aspartate aminotransferase 196 203 228 97 90  
Alkaline phosphatase 285 307 210 306 347  
Total Protein 84 87 85 84 86  
Creatinin 78 71 89 83 83  
Gammaglutamiltransferaze 0,15 12,1 8,2 2,5 2,0  
Blood urea 8,6 8,0 6,7 8,8 8,1  
Pancreatic amylase 950 623 649 530 779  
Glucose 6,2 6,6 6,7 15,3 13,2  
Cholesterol 2,4 1,7 1,7 2,0 2,6  
Triglyceride 1,9 2,7 1,7 1,1 1,6  

 

11

Показатель

Номер

образца

Группа 3  
26 27 28 29 30  

 

Alanineaminotransferase 63 53 53 40 64  
Aspartate aminotransferase 151 139 206 326 124  
Alkaline phosphatase 646 667 729 242 629  
Total Protein 75,6 75,0 76 84 76  
Creatinin 75 79 80 86 85  
Gammaglutamiltransferaze 3,4 2,7 3,7 3,5 1,6  
Blood urea 8,3 8,0 8,3 8,8 8,1  
Pancreatic amylase 752 690 714 700 760  
Glucose 14 14 7,8 16,7 18  
Cholesterol 1,4 1,3 1,5 1,0 1,4  
Triglyceride 0,85 0,81 0,86 0,76 1,0  

 

Коагулологические показатели

12

Показатель

Номер

образца

Группа 1  
1 2 3 4 5  

Время свертывания в сек 10,2 10,8 11,0 9,3  
% протромбина по Квику 136 118 114 157  
МНО (международное нормализованное отношение) 0,88 0,93 0,95 0,80  
 

 

13

Показатель

Номер

образца

Группа 1  
6 7 8 9 10  

Время свертывания в сек 12,2 11,4 11,3 11,6  
% протромбина по Квику 92,7 106,2 108,1 102,5  
МНО (международное нормализованное отношение) 1,05 0,98 0,97 1,0  
 

 

14

Показатель

Номер

образца

Группа 2  
11 12 13 14 15  

 

Время свертывания в сек 10,2 10,8 11,0 9,3  
% протромбина по Квику 132,6 118,3 114,0 159,6  
МНО (международное нормализованное отношение) 0,88 0,93 0,95 0,8  
 

15

Показатель

Номер

образца

Группа 2  
16 17 18 19 20  

 

Время свертывания в сек 11,3 11,1 0,93 10,4 11,7  
% протромбина по Квику 108,1 112,0 118,2 127,6 100,8  
МНО (международное нормализованное отношение) 0,97 0,96 0,93 0,90 1,01  
 

16

Показатель

Номер

образца

Группа 3  
21 22 23 24 25  

 

Время свертывания в сек 9,5 9,1 9,5 9,2 9,4  
% протромбина по Квику 170,4 166,7 152,9 163,1 156,2  
МНО (международное нормализованное отношение) 0,78 0,78 0,82 0,79 0,81  
 

17

Показатель

Номер

образца

Группа 3  
26 27 28 29 30  

 

Время свертывания в сек 11,7 10,8 10,9 10,7 13,0  
% протромбина по Квику 100,8 118,3 116,1 120,5 81,6  
МНО (международное нормализованное отношение) 1,01 0,93 0,94 0,92 1,12