Горячая линия 8 800 200-58-98 звонок по России бесплатный  
Режим работы: Пн - Пт 9:00 - 17:00          

Комаров Б.А.  СОЗДАНИЕ ФИТОХИТОДЕЗОВ, СОПУТСТВУЮЩИЕ НАБЛЮДЕНИЯ И ВЫВОДЫ

СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ФИТОТЕРАПИИ И ТРАВНИЧЕСТВА

Российский университет дружбы народов
Общероссийская профессиональная медицинская ассоциация
специалистов традиционной народной медицины

Российская академия естественных наук
Институт фитотерапии

СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ФИТОТЕРАПИИ И ТРАВНИЧЕСТВА

МАТЕРИАЛЫ
5-ГО МЕЖДУНАРОДНОГО СЪЕЗДА ФИТОТЕРАПЕВТОВ И ТРАВНИКОВ,
посвященного 100-летию патриарха отечественной фитотерапии
Карпа Абрамовича Трескунова

(г. Черноголовка, 28 – 29 января 2019 г.)

Москва
«Русские» — 2019

 

 

Посвящается Трескунову Карпу Абрамовичу –

Исследователю,  другу,  создателю фитохитодезтерапии

СОЗДАНИЕ ФИТОХИТОДЕЗОВ, СОПУТСТВУЮЩИЕ НАБЛЮДЕНИЯ И ВЫВОДЫ

Комаров Борис Александрович, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химической физики РАН, г. Черноголовка, Московская область, Россия,  E-mail:  komarov@chgnet.ru

Аннотация. Приводятся данные о роли внутри- и межмолекулярных связей, мукополисахаридах, их структуре, о хитине и хитозане и их основных источниках, о важном достоинстве хитозана – его растворимости в воде с рН < 7, о полезных свойствах хитозана и его форм, о сочетании с травами, усиление лечебного действия трав, о микроэлементном составе некоторых растений.

Ключевые слова: хитозан, фитотерапия, лекарственные растения, фитохитодез

Грандиозную роль во всех реакциях и процессах играют внутри- и межмолекулярные связи. Особенно существенна их роль для биологических объектов и человека. Для наглядности рассмотрим самые простые примеры влияния структуры и наличия внутри- и межмолекулярных физических и водородных связей на свойства органических веществ. Это поможет представить сложность и многообразие структуры и свойств при сочетании природного происхождения аминополисахарида – хитозана с экстрагируемыми из лекарственных растений веществами.

Из таблицы видно, что вещества, состоящие из одинакового количества атомов углерода, имеют существенные различия физических свойств в зависимости от их структуры. Наличие одной лишь боковой СН3 — группы у бензола расширяет температурный диапазон от плавления до кипения от 74,7 до 203,60С, что наблюдается при переходе от бензола к толуолу. Существенные изменения физических свойств происходят при переходе от циклической структуры к её линейному аналогу: от циклогексана до гексана.

Роль внутри- и межмолекулярных водородных связей наглядно демонстрируется примерами гидроксибензолов.

Происходят существенные изменения не только с увеличение числа гидроксильных групп, но и их размещения относительно друг друга. С переходом от одной до двух гидроксильных групп увеличиваются как температуры кипения и плавления, так и плотность, что обусловлено увеличением количеством водородных связей. Причём, если появляется возможность образования межмолекулярных водородных связей, как при переходе от резорцина к гидрохинону, рассматриваемые показатели увеличиваются еще в большей степени.

На 9-ой строке представлена альфа-D-глюкоза – моносахарид алифатической природы с 5-ю гидроксильными группами. Увеличение числа гидроксильных групп приводит к увеличению молекулярной упаковки из-за большей плотности водородных связей, что проявляется в увеличении плотности вещества. Глюкозамин – мономерное звено хитозана отличается от этого моносахарида только тем, что в нем одна гидроксильная группа заменена на аминогруппу.

Существенная особенность сахаридов заключается в структуре цикла, состоящего из 5-и атомов углерода и одного атома кислорода. К сахаридам относятся целлюлоза, хитин и все мукополисахариды.

Ниже перечислены самые распространённые мукополисахариды. Наиболее интересным является сравнение их структуры.  Гиалуроновая кислота представляет собой полимерную цепь из повторяющихся двух звеньев: хитинового и глюкуроновой кислоты. Все связи имеют одну природу  —  1,4-гликозидная связь. Хондроитинсульфат и гепарин кроме карбоксильных содержат различное количество сульфогрупп, а объединяет их то, что одно из двух повторяющихся звеньев представляет собой хитиновое звено (у хондроитинсульфата) или производное хитозанового звена, как у гепарина. Важно то, что все они в структуре своей имеют хитиновое или хитозановое звенья. Наиболее простая структуру имеет хитин. Его полимерная цепь представляет повторяющееся звено одной природы:  N-ацетилглюкозамин. При деацетилировании на 50 % и больше хитин превращается в хитозан, главная особенность которого в том, что он становится растворимым в подкисленной воде.

Здесь уместно напомнить – что в послевоенные годы считалось, что грибы имеют высокую калорийность. Обосновывалось это большим содержанием азота белковой структуры. Оказалось, что азот в различных грибах имеет в основном хитиновую структуру, а белкового азота очень мало. К сожалению, в чистом виде выделить хитин из грибов практически невозможно, но выделяемый хитин-меланиновый комплекс обладает повышенными антиоксидантными свойствами. Поэтому грибы полезны с точки зрения антиоксидантного действия, а также богатого микроэлементного состава и эндоочистительной функции, особенно лисичек и опят, обладающих деструктирующим действием на 1,4-гликозидную связь муреиновой структуры оболочки микроорганизмов.

Уже было отмечено, что хитозан способен растворяться в подкисленной воде. Со временем были не только созданы методы определения молекулярной массы хитозана, но и разработаны различные методы получения полимера с заданными молекулярными характеристиками. К наиболее удачным и приемлемым методам получения пищевого хитозана является деградация под действием перекиси водорода с обязательной лиофильной сушкой целевого продукта.

При получении хитозана с задаваемой молекулярной массой путём деструкции полимера под действием перекиси водорода умеренных концентраций (≤ 0,2 % масс) решается задача удаления белковых примесей, негативно влияющих на человека. А лиофильная сушка после тщательной промывки водой способствует удалению следовых количеств молекул перекиси водорода из объёма полимера, что способствует сохранению растворимости хитозана в течение длительного времени без существенных изменений его основных молекулярных характеристик.

Иммуностимулирующее действие низкомолекулярной фракции хитозана доказано как за рубежом, так и у нас, в России, в лаборатории иммунологии Военно-медицинской академии в Санкт-Петербурге. А вот вопрос о проникновении хитозана в кровь при пероральном применении оставался  открытым. В 1995 г во ВНИТИ БП удалось получить смесь олигомеров хитозана, состоящую из мономера, димера, триммера и небольших количеств олигомеров с числом звеньев от 4 до 8. Этот состав был установлен в результате специального исследования методом ВЭЖХ в ИПХФ РАН. Данная смесь надёжно помечена тритием (когда тритий соединяется с атомами углерода) и исследована на проникновение в кровь и различные органы при пероральном применении в лаборатории молекулярной биологии ИПХФ РАН.

Было установлено, что при пероральном применении через фиксированное время меченые олигомеры обнаруживаются не только в крови и лимфе, но и в различных органах (печень, селезёнка, легкие , мозг, суставы). С учетом повышенной гидратации олигомеров хитозана и анализа размеров  пор в микрокапиллярах человека на основании полученных данных сделан вывод о том, что в кровь и лимфу и во все внутренние органы при пероральном применении быстро проникает только мономер и димер хитозана. В 1996 г мы нашли подтверждение нашим выводам в представленной фармкинетике  усваивания глюкозамина человеком при приёме внутрь препарата США — терафлекс. Позже с Погорельской Л.В. было обнаружено, что в присутствии экстрактов лекарственных растений усваивание олигомеров хитозана усиливается, что отражено в соответствующих патентах РФ.

Хорошо известно, что в ЖКТ человека отсутствуют активные ферменты, разрушающие 1,4-гликозидную связь полисахаридов. Поэтому высокомолекулярная фракция хитозана выделяется из организма без изменений. Но она выполняет очень важную функцию очистки ЖКТ благодаря повышенным её свойствам к комплексообразованию и хелатообразованию.

Все эти сведения привели к важному выводу о необходимости использования хитозана полифракционного состава по молекулярным массам для применения его при создании БАД.

В 1995 г с разрешения главного врача Лакштановой Л.Г. в БАК-лаборатории поликлиники в Черноголовке Скачкова Е.Н. (зав. лабораторией) установила, что только в растворённом виде хитозан обладает бактерицидным свойством. Для исследования использовали 1 %-ный раствор хитозана с ММ ~ 180 кДа в 1-%-ном растворе уксусной или соляной кислот. Вокруг одной капли раствора хитозана в чашке Петри с посевом микроорганизмов со временем образовывалось светлое пятно диаметром до 16 мм. Капля раствора пенициллина давала просветление диаметром в 30 мм. Хитозан в основном состоянии в виде мелкодисперсного порошка (с размером частиц < 0,2 мм) в подобном испытании не давал никакого просветления. Это означало, что только в растворе, когда хитозан находится в состоянии катионного полиэлектролита, происходит гибель микроорганизмов. Наиболее вероятный механизм этого действия заключается в том, что жизненно важные центры на поверхности муреинового мешка микроорганизма с повышенной электронной плотностью блокируются полимерной цепью хитозана с положительным зарядом в каждом звене. Такая блокировка приводит к гибели микроорганизма. Эти первые результаты явились обоснованием широкого исследования антибактериального действия хитозана. В 2002 г микробиолог Червинец В.М. защитил докторскую диссертацию по данной теме.

Какие были сделаны выводы на основании полученных сведений? С целью защиты слизистой и проявления антибактериальной активности наиболее эффективный приём в состоянии катионного полиэлектролита, то есть, в виде раствора или солевой формы (кватернизованной по аминогруппе) в конденсированном виде (в дисперсии или таблетках, моментально растворяющихся в воде или в слюне). Уместно отметить, что вследствие наличия в хитозане существенной доли упорядоченных фракций полная растворимость его (например, при определении ММ) в кислых средах при умеренных ММ достигается через 5 – 10 часов, а для ММ > 200 кДа – до суток. Поэтому приём хитозана и/или его смесей с органическими кислотами не приведёт к его полной растворимости в желудке за время пребывания в нём пищи. В кишечнике, где среда постепенно изменяется от кислой до нейтральной, процесс растворения прекращается. В связи с этим приём хитозана в основном состоянии существенно менее эффективен.

Идея применения хитозана для защиты слизистой появилась в 1984 г. Тогда Карп Абрамович был моим лечащим врачом. Позже стало известно, что, когда он был главным терапевтом Армии Калининградского военного округа в чине полковника медицинской службы, у него  был свой аптекарский огород и он несколько лет уже применял методы фитотерапии в клинической практике. Поэтому мне не пришлось долго уговаривать Карпа Абрамовича. Но, к сожалению, тогда у нас быстро ничего не получилось, так как в стране еще не было пищевого хитозана. Первые партии хитодеза появились только в 1992 г. Хитодезом мы назвали солевую форму пищевого хитозана полифракционного состава на основе L-глутаминовой кислоты. Это был светлый слегка желтоватый порошок, очень гигроскопичен и легко растворяющийся в слюне с чувством прилипания на слизистой, особенно, при наличии воспалительного процесса. После проверки на себе и своих родственниках Карп Абрамович применил в клинической практике на добровольцах. В то время он работал в коммерческой поликлинике «Тонус» в Ногинске. Время было перестроечное, стало не хватать даже самых простых лекарственных средств. Первые результаты применения хитодеза поразили своей эффективностью. Особенно при снятии болевых ощущений в горле и приступах бронхиальной астмы.

Технология получения хитодеза позволяла легко перейти к фитохитодезам – молекулярным комплексам экстрагируемых веществ из лекарственных растений с макромолекулами хитозана полифракционного состава. Здесь оказалось важно соблюдать условие — немедленно использовать водный экстракт сборов лекарственных растений после его получения при температуре не выше 400С. Для получения фитохитодезов использовали проверенные на практике и запатентованные фитосборы Трескунова К.А., Погорельской Л.В. и Соколовой Н.И. Конечно, мы находились в постоянном поиске как более совершенных составов сборов, так и новых приёмов в получении таблетированных форм.  С Трескуновым К.А., например,  была создана вообще новая серия препаратов на основе хитеза и различных частей лекарственных растений в виде дисперсного состояния. Это хитодезы с добавками коры дуба, осины, цвета таволги, различных смесей лекарственных корней. Заметно улучшается эффективность при добавлении лекарственных корней при таблетировании фитохитодезов. Например, при получении фитохитодеза серии Р02 добавили корни одуванчика, что существенно усилило спазмолитическое действие полученного препарата – серии Р02од. С Погорельской Л.В. повысили лечебный эффект противогерпетического фитохитодеза (серия 18) добавлением при таблетировании порошка корней копеечника. Составы и технология постоянно улучшаются и совершенствуются.

С первых партий хитодезов и фитохитодезов проводился контроль наличия тяжелых металлов, снижали их содержания до концентраций меньших ПДК.

Мне нравится этот портрет мыслителя. Помним, любим и чтим!

Примерно, с 2002 г в стране появились аналитико-сертификационные центры, в которых можно было анализировать различные вещества, включая и лекарственные растения, по содержанию микроэлементов почти всей таблицы элементов Д.И.Менделеева. Первые исследования показали, что даже в одном растении во всех ее частях содержатся микроэлементы, состав которых близок к составу почвы, на которой они растут. Различия наблюдались по семействам растений, отличающихся предрасположенностью к концентрированию тех или иных элементов. Особенно в сборах и фитохитодезах на их основе содержались практически все элементы периодической системы. Сейчас можно сделать заключение о том, что лекарственные растения и их сборы многие века подбирались так, чтобы максимально эффективно восполнялся дефицит элементов, сопровождающий определённые заболевания. По существу методы фитотерапии выполняли и выполняют назначение биотической медицины, с помощью которой дефицит элементов восполняется органическими солями конкретных элементов, что приводит к оздоровлению.

В процессе разработки фитохитодезов было обнаружено отсутствие отечественных корректных данных о микроэлементном составе лекарственных растений. Фитотерапии и лекарственным растениям посвящено много публикаций, монографий и книг, но очень мало таких, в которых описывается микроэлементный состав. Исключением является двухтомник «Энциклопедия лекарственных растений» Т.А. Гончаровой. Москва. 1997. Однако, в этой книге представлены ограниченные сведения и без указания методов, с помощью которых было определено содержание элементов, а также территориальной предыстории растений. Полагаем, что в основном были использованы химические аналитические методы определения элементов, которым характерны большие погрешности. Поэтому были обнаружены существенные разногласия с данными, полученными современными методами: атомно-эмиссионной спектрометрией и масс-спектральным. Наглядным свидетельством этому является представленная таблица содержания некоторых элементов в тысячелистнике. В первом столбике (Калужская – Московская обл. 2012) представлены данные определения элементов в образцах тысячелистника в Аналитико-сертификационном испытательном центре в институте проблем технологии микроэлектроники в Черноголовке. В следующем столбике – данные Государственного торгово-экономического института, 2002 г, далее – образцы тысячелистника из окрестности химического комбината «Стерлитамак» в пределах 2 — 3 км, 2000 г.

Для сравнения были выбраны те элементы, по которым имелись сведения в книге Гончаровой Т.А. и в интернете (содержание элементов даны в мкг/г). Оказалось, что в тысячелистнике вообще могут быть только следовые количества селена, имеются расхождения по цинку, железу, марганцу, меди и никелю. Большие различия обнаружены для тысячелистника из промышленных зон. В этом случае содержание элементов в растении является экологическим зеркалом данной местности (таблица 1).

В 2002 г Курский медицинский университет получил патент «Средство, обладающее иммуностимулирующим свойством». Оказалось, этим средством является полисахаридный комплекс (ПСК), выделенный водной экстракцией из тысячелистника и очищенный перекристаллизацией в этиловом спирте. Авторы патента сравнивают действие этого ПСК с действием экстрактов японской софоры и женьшеня. В литературных источниках сообщается, что женьшень является концентратором элемента германия, органическая природа которого обусловливает особенные свойства.

Таблица 1. Содержание микроэлементов (мкг/г) в тысячелистнике различного происхождения

Элемент Калужская и  Московская область

2012 г

Красноярский ГТ-ЭИ

2002 г

г. Стерли-тамак

2000 г

В книге Т.А.Г. 1997 г
1 Zn 28 – 19 34,8 101 0,68
2 Rb 14 – 16 0,1 4,7
3 Mg 1740 – 2160 1160 2600
4 Na 13 – 14 800
5 Fe 95 – 89 82 1609 200
6 Cu 9,6 – 6,2 1553 0,74
7 K 21950 – 19157 16180 35900
8 Ca 7880 – 7150 6060 11800
9 Cd 0,26 – 0,19 0,1
10 Ni 2,6 – 0,9 10,7 0,2
11 Se < 0,05 6,25
12 Hg < 0,006 Следы 8,67

Естественным образом возник вопрос. Есть ли органический германий в тысячелистнике? Для сравнения проверили содержание органического германия в женьшене различного происхождения и в некоторых отечественных корнях лекарственных растений.

Результат был удивительным и противоречил утверждениям в публикациях! Отметим, что исследование проведено с помощью современных методов: масс-спектрального и атомно-эмиссионной спектрометрии в лаборатории А.В. Скального – одного из создателей биотической медицины. Данные по содержанию элемента германий проведены по одному и тому же способу подготовки растительного сырья и субъективная погрешность относится ко всем образцам. Поэтому корректно проводить сравнительный анализ.

Из таблицы видно, что независимо от растительного происхождения женьшеня (Китай или Россия) элемента германия в нём меньше определяемого предела. А в тысячелистнике из Калужской области имеется небольшое, но надёжно определяемое количество. Существенно, что во всех выбранных отечественных корнях содержание германия в 5 – 10 раз больше, чем в женьшене. Кратко обратимся к истории открытия элемента германия и исследования биологической активности органического германия.

В 1876 г при создании периодической системы элементов Д.И. Менделеев под элементом кремний оставил пустое место для неизвестного в то время элемента и назвал его — экосицилий. Примерно, 10 лет позже немецкий исследователь Винсет Винклер, изучая состав блестящего минерала из шахты, определил кроме серебра наличие в минерале нового элемента, который должен занять место экосицилия в таблице Д.И. Менделеева и назвал его германием. Исследования свойств германия, включая и методы химического аналитического его определения, были проведены немецкими учеными. Примерно, через 100 лет инициатива исследования производных германия, прежде всего органического германия, перешла в Японию и Россию.  В 1976 г доктор К Асаи всесторонне исследовал биологическую активность органического производного германия, синтезированного химиками Иркутского института органической химии.

Положительные результаты исследования доктора К. Асам вызвали повышенный интерес к различным органическим производным германия и к созданию биологически активных добавок на их основе в Японии и России. Оказалось, что для достижения лечебного эффекта потребовалось применять повышенные концентрации, что приводило к нежелательным побочным эффектам. В 1998 г ВОЗ  на основании всестороннего изучения сделала заключение, что эссенциальными для нормального функционирования иммунной системы живых организмов могут быть только микродозы органического германия. Именно в таких дозах находится органический германий в лекарственных растениях, причём, в не токсичной форме, структуру которой и сопутствующий микроэлементный состав воспроизвести синтетически затруднительно.

Академик В.И. Вернадский разделял все микроэлементы на те, которые находились в стадии радиоактивного распада и все остальные и считал, всё, что есть в почве, должно быть и в организме человека. Однако, достоверных сведений нет в литературе о содержании природных радионуклидов, включая и радиоактивные изотопы, в лекарственных растениях.

В таблице представлены данные о содержании природных радионуклидов в двух образцах ромашки лекарственной: из Калужской обл. и приобретенной в 2012 г в Египте (Россия приобрела 30 т у фирмы Alaghsan Co.). В таблице отсутствуют теллур, рений и плати­на (содержат радиоактивные изотопы: 123Те – 0,87 %; 187Re – 62,93%; 190Pt – 0,0127%), концентрация которых меньше их предела обнару­жения.

Отметим, что в египетской ромашке в 17 и 22 раза больше, соответственно, тория и урана, а в ромашке, выращенной в Калужской обл., больше калия на 70 %. По существу, в таблице представлены элементы и изотопы в стадии радиоактивного распада. Как они влияют на биологические процессы сообща, имеет ли место вообще и какова роль взаимного влияния?

Ощутимый распад должен наблюдаться тех элементов и изотопов, период полураспада которых меньше 1010 лет. В случае накапливания в организме существенное влияния можно ожидать и в присутствии радионуклидов с периодом полураспад ≥ 1010 лет. Проведём оценочные расчёты.

Применяя аналогичный подход в расчётах найдено, что за 1 мин самопроизвольно распадается 2 атома рубидия (по данным для ромашки из Калужской обл), 1 атом тория за 1 мин и около 5 атомов урана в течение 1 часа – для ромашки из Египта.

Выводы.  На основании всех изложенных сведений можно заключить следующее.

Представленный материал опубликован в течение последних 20 лет. За период 2018 года опубликованы три статьи в журнале «Разработка и регистрация лекарственных средств» в разделе: Аналитические методики и методы контроля, — секции: Контроль качества лекарственного растительного сырья в номерах: № 1 (22) стр. 92 – 94; № 2 (23) стр. 56 – 59 и № 3 (24) стр. 126 – 129.

 

 

УДК  616.9-07-08-084-053.7-053+615.322

О ПАРАФАРМ

«Парафарм» — это высокотехнологичное производство лечебно-профилактических средств. На рынке — с 1995 года.
Каждая таблетка — уникальный комплекс витаминов и минералов, подобранных самой природой.
Продукция «Парафарм» это:
— высокое содержание действующих веществ в таблетке;
— максимальная биодоступность;
— возможность использования таблетированной продукции больными сахарным диабетом из-за отсутствия глюкозы;
— эффект прямого попадания за счёт плёночного покрытия таблетки, а также высокий срок годности;
— усиленное действие и замедление процессов старения за счёт содержания витамина С.

     


КОНТАКТЫ

Адрес производства:
440033, г. Пенза, ул. Калинина, 116 «А»

Секретарь:
Телефон +7 (841-2) 69-97-04
Факс +7 (841-2) 69-97-04

Отдел продаж:
Телефон +7 804-333-71-45
Телефон +7 (841-2) 69-97-05
dge117BS@mail.ru

Отдел рекламы:
Телефон +7 (841-2) 78-57-88
reklama_parapharm@mail.ru